複旦大(dà)學生(shēng)命科學學院、遺傳工程國家(jiā)重點實驗室甘建華課題組與李繼喜課題組合作(zuò)研究揭示了非洲豬瘟病毒（ASFV）DNA連接酶（AsfvDNAL）的分子機制(zhì)。該項成果近日在線發表于《自然—通(tōng)訊》。

　　ASFV是一種獨特的雙鏈DNA病毒，能導緻受感染豬死亡，受到了科研人(rén)員的廣泛關注，盡管已研究了100多(duō)年，目前仍沒有(yǒu)任何有(yǒu)效的疫苗被報道(dào)。ASFV對全球多(duō)個(gè)國家(jiā)和(hé)地區(qū)的豬飼養業都是一種巨大(dà)的威脅，并于2018年在中國首度暴發，導緻了嚴重的經濟損失。

　　ASFV中有(yǒu)一套完整的DNA修複通(tōng)路。與通(tōng)常的DNA修複通(tōng)路不同，ASFV的DNA修複通(tōng)路中的聚合酶和(hé)連接酶的保真性都非常低(dī)，在ASFV基因組的修複和(hé)突變過程中均發揮了關鍵作(zuò)用。

　　據悉，該團隊此前研究發現，AsfvPolX擁有(yǒu)一個(gè)獨特的磷酸根識别位點，對其底物結合和(hé)催化活性十分關鍵。“AsfvDNAL與同源蛋白的序列相似性很(hěn)低(dī)，但(dàn)其容忍堿基錯配的分子機制(zhì)還(hái)不明(míng)确。”該論文第一作(zuò)者陳屹勍告訴《中國科學報》，研究人(rén)員利用X射線晶體(tǐ)學方法，成功解析了AsfvDNAL與不同類型DNA複合物的高(gāo)分辨率結構。

　　晶體(tǐ)結構顯示，AsfvDNAL具有(yǒu)一個(gè)獨特的DNA結合結構域，該結構域對底物結合十分重要。雖然AsfvDNAL與常見的DNA連接酶在催化機制(zhì)方面保守，但(dàn)AsfvDNAL在底物催化位點附近具有(yǒu)一些(xiē)明(míng)顯不同的氨基酸組成。

　　“蛋白突變、體(tǐ)外DNA結合以及活性研究顯示，催化位點附近的氨基酸對催化形式AsfvDNAL-DNA複合物的形成及活性至關重要。”甘建華表示，這項研究成果為(wèi)針對非洲豬瘟病毒DNA修複通(tōng)路蛋白的藥物設計(jì)提供了結構基礎。（記者黃辛）